6月16日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)審評(píng)審批有關(guān)事項(xiàng)的公告（征求意見(jiàn)稿）》（下稱《征求意見(jiàn)稿》），一項(xiàng)可能重塑中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)格局的變革正拉開(kāi)序幕——核心創(chuàng)新藥品種的臨床試驗(yàn)審評(píng)審批周期有望壓縮至30個(gè)工作日。

臨床試驗(yàn)是創(chuàng)新藥研發(fā)的重要環(huán)節(jié)，此次優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)審評(píng)審批試點(diǎn)，能顯著提升研發(fā)效率，是我國(guó)向全球創(chuàng)新藥研發(fā)高地邁進(jìn)的關(guān)鍵。

根據(jù)《征求意見(jiàn)稿》，藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)審評(píng)審批30日通道支持國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)品種，鼓勵(lì)全球早期同步研發(fā)和國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，服務(wù)臨床急需和國(guó)家醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。符合資質(zhì)的藥物應(yīng)當(dāng)為中藥、化學(xué)藥品、生物制品1類創(chuàng)新藥，主要包括三類：

一是國(guó)家支持的重點(diǎn)創(chuàng)新藥。獲國(guó)家全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展政策體系支持的具有明顯臨床價(jià)值的重點(diǎn)創(chuàng)新藥品種；

二是入選國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心兒童藥星光計(jì)劃、罕見(jiàn)病關(guān)愛(ài)計(jì)劃的品種；

三是全球同步研發(fā)品種。全球同步研發(fā)的Ⅰ期、Ⅱ期臨床試驗(yàn)和Ⅲ期國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，以及中國(guó)主要研究者牽頭開(kāi)展的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)。

上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任金春林向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，將審批時(shí)限從常規(guī)的60個(gè)工作日縮短至30日——北京等地區(qū)更是壓縮至18日，將顯著提高臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)效率，為企業(yè)加快研發(fā)步伐、搶占全球市場(chǎng)提供有力支持；同時(shí)，也將有效降低研發(fā)成本和風(fēng)險(xiǎn)，減少企業(yè)等待時(shí)間，節(jié)約資金和注冊(cè)等環(huán)節(jié)的時(shí)間成本，最終，顯著提升我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。此舉也進(jìn)一步優(yōu)化了資源配置，有利于引導(dǎo)優(yōu)質(zhì)資源向高水平機(jī)構(gòu)集中。

一名券商醫(yī)藥行業(yè)分析師也對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示， 臨床試驗(yàn)啟動(dòng)是新藥研發(fā)耗時(shí)最長(zhǎng)的階段之一，30日審評(píng)相比常規(guī)流程（2023年創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)平均審批耗時(shí)約85天）是質(zhì)的飛躍。以一款典型腫瘤藥為例，若其Ⅲ期多中心臨床試驗(yàn)（MRCT）因?qū)徟?jié)省55天，上市時(shí)間有望提前半年以上。

“此外，‘全球同步研發(fā)’被明確納入優(yōu)先通道，將極大增強(qiáng)中國(guó)作為國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)關(guān)鍵站點(diǎn)的吸引力。新政策下，跨國(guó)藥企更有動(dòng)力將中國(guó)納入早期全球計(jì)劃，使中國(guó)患者更早用上新藥。”該分析師稱。

創(chuàng)新研發(fā)“加速度”

藥品審評(píng)作為一門科學(xué)，隨著科技飛速發(fā)展，正通過(guò)一系列監(jiān)管工具、標(biāo)準(zhǔn)與方法的創(chuàng)新，不斷制定和優(yōu)化審評(píng)技術(shù)規(guī)范指南、檢查檢驗(yàn)評(píng)價(jià)技術(shù)及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)等，以有效解決影響藥品創(chuàng)新、質(zhì)量、效率的突出問(wèn)題。

2024年，國(guó)家藥監(jiān)局就曾下達(dá)《關(guān)于印發(fā)優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)審評(píng)審批試點(diǎn)工作方案的通知》，明確指出，要優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)審評(píng)審批機(jī)制，強(qiáng)化藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)人主體責(zé)任，提升相關(guān)方對(duì)創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和管理能力，探索建立全面提升藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量和效率的工作制度和機(jī)制，實(shí)現(xiàn)30個(gè)工作日內(nèi)完成創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)審評(píng)審批，縮短試驗(yàn)啟動(dòng)用時(shí)。

彼時(shí)，不少業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為：這一里程碑式的決策，不僅標(biāo)志著我國(guó)藥品監(jiān)管體系的又一次深刻變革，更為我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)插上了騰飛的翅膀，預(yù)示著中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)將進(jìn)入一個(gè)全新的“加速度”時(shí)代。

此次《征求意見(jiàn)稿》特別強(qiáng)調(diào)了納入30日通道的申請(qǐng)人主體責(zé)任：在提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)前，已與藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展合作，同步開(kāi)展項(xiàng)目立項(xiàng)、倫理審查；具備與申報(bào)品種研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)的研制環(huán)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和管理能力，并承諾在獲批后12周內(nèi)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)（首個(gè)受試者簽署知情同意書(shū)）。

《征求意見(jiàn)稿》顯示，創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)審評(píng)審批納入30日通道的申報(bào)資料要求由國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心制定發(fā)布。納入30日通道的申請(qǐng)由于需召開(kāi)專家會(huì)等技術(shù)原因，無(wú)法在30日內(nèi)完成審評(píng)審批的，審評(píng)中心需及時(shí)告知申請(qǐng)人，后續(xù)時(shí)限按照60日默示許可執(zhí)行。

提及此次《征求意見(jiàn)稿》的亮點(diǎn)，金春林認(rèn)為，首先，明確了三類優(yōu)先審評(píng)通道的適用標(biāo)準(zhǔn)，涵蓋國(guó)家重點(diǎn)支持的創(chuàng)新藥、兒童藥、罕見(jiàn)病藥物及全球同步研發(fā)的品種，更有針對(duì)性地支持了國(guó)內(nèi)研究者牽頭的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)；其次，建立了動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制，要求申請(qǐng)人在申報(bào)時(shí)證明評(píng)估機(jī)構(gòu)的合規(guī)性，并承諾在12周內(nèi)啟動(dòng)試驗(yàn)，防止審批后的執(zhí)行延遲；再次，引入了彈性的審評(píng)機(jī)制，對(duì)于因技術(shù)因素導(dǎo)致審評(píng)超時(shí)的情況，自動(dòng)轉(zhuǎn)入60天默許期；此外，擴(kuò)大了適用范圍，未將細(xì)胞與基因治療等前沿療法排除在外，為這些領(lǐng)域提供了政策支持。

“特別是鼓勵(lì)中國(guó)研究者牽頭MRCT，是中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)實(shí)力‘走出去’的重要跳板，可以進(jìn)一步提升本土創(chuàng)新藥的國(guó)際話語(yǔ)權(quán)。”前述分析師認(rèn)為，聚焦到企業(yè)來(lái)看，包括百濟(jì)神州、信達(dá)生物、亞盛醫(yī)藥等創(chuàng)新藥企均在布局全球化，其自主研發(fā)的1類新藥若屬于國(guó)家重點(diǎn)支持方向或具備全球潛力（尤其是早期管線），可借該通道大幅提速。

上述分析師表示，此次發(fā)布《征求意見(jiàn)稿》旨在加強(qiáng)本土創(chuàng)新藥企與監(jiān)管層溝通，積極將創(chuàng)新成果納入國(guó)家支持體系，可以進(jìn)一步優(yōu)化全球臨床開(kāi)發(fā)策略，力爭(zhēng)推動(dòng)創(chuàng)新成果實(shí)現(xiàn)“中國(guó)首發(fā)”或“全球同步”。

從提速到提質(zhì)

政策并非無(wú)條件的“開(kāi)綠燈”，對(duì)企業(yè)能力也提出了更高的要求。

此次《征求意見(jiàn)稿》特別關(guān)注了“小眾”疾病，明確點(diǎn)出兒童藥與罕見(jiàn)病藥，有利于解決其中存在的大量未滿足臨床需求。而星光計(jì)劃和關(guān)愛(ài)計(jì)劃品種納入快速通道，是解決“研發(fā)動(dòng)力不足”痛點(diǎn)的關(guān)鍵激勵(lì)。

根據(jù)罕見(jiàn)病信息網(wǎng)數(shù)據(jù)，全球已上市的800多種罕見(jiàn)病藥物中，僅有10%左右在我國(guó)獲批上市。參照國(guó)家衛(wèi)健委等部門發(fā)布的《第一批罕見(jiàn)病目錄》和《第二批罕見(jiàn)病目錄》，70%的罕見(jiàn)病在我國(guó)尚未有已上市的有效療法，其中，有33種罕見(jiàn)病患者仍面臨“境外有藥、境內(nèi)無(wú)藥”的困境。此前，針對(duì)全球無(wú)藥的罕見(jiàn)病，我國(guó)在研發(fā)新藥上缺乏系統(tǒng)的政策支持，相關(guān)新藥研發(fā)屈指可數(shù)。

北海康成創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)薛群向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，以戈謝病為例，目前，全球市場(chǎng)上針對(duì)此病已有三種酶替代療法和一種小分子藥物，包括賽諾菲的Cerdelga和Cerezyme，以及艾格司他等，其年銷售額合計(jì)超過(guò)10億美元。但是，全球絕大多數(shù)戈謝病患者尚未獲治療，能夠得到持續(xù)治療的患者只有5000~8000人。這也意味著市場(chǎng)仍待挖掘。

薛群認(rèn)為，對(duì)于罕見(jiàn)病藥物研發(fā)企業(yè)而言，首要任務(wù)是建立一個(gè)可持續(xù)的商業(yè)模式，“首先是盈利和生存，為投資者創(chuàng)造回報(bào)。但罕見(jiàn)病藥物研發(fā)企業(yè)在財(cái)務(wù)上取得成功的同時(shí)，也可以為罕見(jiàn)病的生態(tài)系統(tǒng)和患者權(quán)益做出重大貢獻(xiàn)。”

當(dāng)本土藥企涉足這些“小眾”疾病領(lǐng)域時(shí)，解決的遠(yuǎn)不止單純的醫(yī)學(xué)難題，更是要在商業(yè)倫理與社會(huì)責(zé)任的微妙平衡中，探索出一條可持續(xù)且充滿人性關(guān)懷的道路。此次《征求意見(jiàn)稿》的推動(dòng)，或?qū)⒅匦露x中國(guó)罕見(jiàn)病研發(fā)型創(chuàng)新藥企的價(jià)值坐標(biāo)。

除了細(xì)化疾病領(lǐng)域，《征求意見(jiàn)稿》中提到的“12周啟動(dòng)”也是硬承諾，可以避免資源閑置，倒逼企業(yè)臨床運(yùn)營(yíng)能力升級(jí)。而能否在3個(gè)月內(nèi)協(xié)調(diào)好機(jī)構(gòu)、倫理、合同、啟動(dòng)培訓(xùn)，是企業(yè)的重大考驗(yàn)。不過(guò)，這也為頭部CRO（藥明康德、泰格醫(yī)藥）及具備高效執(zhí)行力的SMO企業(yè)提供了發(fā)展機(jī)遇。

“‘12周承諾’，也意味著企業(yè)需要強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)管理，要求企業(yè)必須建立強(qiáng)大的藥物警戒和風(fēng)險(xiǎn)控制體系，與提速相匹配。”前述分析師強(qiáng)調(diào)，企業(yè)在追求效率的同時(shí)，也要為需要深入評(píng)估的品種保留必要審評(píng)空間，確保質(zhì)量與安全底線。

金春林也指出，在從試點(diǎn)到全面推廣的過(guò)程中，必須關(guān)注背后的風(fēng)險(xiǎn)與挑戰(zhàn)：首先，需提升風(fēng)險(xiǎn)控制能力，在試點(diǎn)階段，要求申請(qǐng)人具有豐富的藥物警戒經(jīng)驗(yàn)，并提交風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，全面推廣后，需加強(qiáng)藥審中心的前期溝通及機(jī)制培訓(xùn)；其次，要解決區(qū)域與機(jī)構(gòu)能力的不平衡問(wèn)題，試點(diǎn)僅限于條件成熟的地區(qū)，全國(guó)推廣需避免中西部地區(qū)機(jī)構(gòu)能力不足導(dǎo)致的資源虹吸效應(yīng)。

“此外，必須堅(jiān)守利益沖突防范機(jī)制，確保審評(píng)權(quán)的下放不會(huì)產(chǎn)生地方保護(hù)主義，建立全國(guó)統(tǒng)一的監(jiān)管體系。也需要加強(qiáng)相關(guān)配套政策，如藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的試點(diǎn)，以解決創(chuàng)新藥上市后的潛在瓶頸。”金春林認(rèn)為。（21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛 閆碩 上海、北京報(bào)道）