芝加哥McCormick會展中心，第85屆美國糖尿病協(xié)會科學(xué)年會（ADA）正在這里舉行。諾和諾德、禮來兩大巨頭的專題研討會現(xiàn)場人頭攢動，會議現(xiàn)場的技術(shù)交鋒，也預(yù)示GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）類藥物市場的戰(zhàn)爭才剛剛升級。

今年ADA科學(xué)年會上，諾和諾德公布了針對不伴糖尿病的肥胖癥患者的STEP UP 3b期臨床試驗結(jié)果。STEP UP試驗表明，在第72周時，接受更高劑量的Wegovy?（司美格魯肽7.2 mg）治療的受試者相較于安慰劑組實現(xiàn)平均21%的體重降幅，其中三分之一的受試者體重降幅達25%或以上。

禮來公布了3期臨床研究ACHIEVE-1的詳細結(jié)果。在所有劑量組中，在研藥物orforglipron每日一次口服實現(xiàn)2型糖尿病成人患者A1C平均降低1.3%至1.6%，且用藥四周就可觀察到改善。ACHIEVE-1研究的關(guān)鍵次要終點顯示，orforglipron最高劑量組在第40周時實現(xiàn)平均體重減輕7.3kg（7.9%），且Orforglipron的安全性與GLP-1RA類藥物一致。

有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀經(jīng)濟報道記者指出，隨著肥胖癥在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率不斷上升，GLP-1類藥物的市場需求也將持續(xù)增長。未來幾年內(nèi)，預(yù)計將有更多GLP-1類藥物進入臨床試驗階段，并有望在未來幾年內(nèi)陸續(xù)上市。這些新藥將進一步豐富GLP-1藥物的產(chǎn)品線，為患者提供更多的治療選擇。同時，各大藥企在GLP-1藥物研發(fā)和市場推廣方面的投入也將持續(xù)增加，市場競爭將進一步加劇。

“盡管GLP-1類藥物在減重方面顯示出顯著效果，但其安全性和耐受性仍然是各大藥企需要關(guān)注的重要問題。未來幾年內(nèi)，預(yù)計各大藥企將在GLP-1類藥物的安全性和耐受性方面進行更多研究和優(yōu)化，以提高患者的用藥體驗和治療效果。”該分析師指出，這也預(yù)示著減重藥市場已經(jīng)進入2.0時代。

盛世華研預(yù)計2025年GLP-1多肽類藥物全球市場規(guī)模將增至600億美元左右，到2030年，市場規(guī)模可能進一步增長至800億美元甚至更高。

巨頭爭霸

在GLP-1類藥物市場，諾和諾德和禮來是頭部玩家。

2024年，諾和諾德司美格魯肽降糖注射版（Ozempic）銷售額1203.4億丹麥克朗（約174.7億美元）；司美格魯肽降糖口服版（Rybelsus）銷售額233.0億丹麥克朗（約33.8億美元）；司美格魯肽減重版（Wegovy）銷售額582.1億丹麥克朗（約84.5億美元），三種制劑合計銷售額約293.0億美元。而替爾泊肽降糖和減重制劑合計為禮來貢獻近165億美元的收入，占其2024年收入的比重約36%。

這種高速增長的態(tài)勢延續(xù)至今年一季度，諾和諾德的司美格魯肽合計收入569.34億丹麥克朗（約80.11億美元），同比增長31%。而禮來的替爾泊肽憑借兩大適應(yīng)證合計收入61.5億美元。

此次ADA科學(xué)年會上，兩大巨頭披露了GLP-1類產(chǎn)品的最新進展。根據(jù)諾和諾德公布了針對不伴糖尿病的肥胖癥患者的STEP U臨床試驗結(jié)果，受試者的平均體重降幅超過20%。

同時，在STEP UP試驗中，司美格魯肽7.2 mg表現(xiàn)出良好的安全性與耐受性，與諾和諾德此前開展的司美格魯肽臨床試驗一致。最常見的不良事件為胃腸道事件，絕大多數(shù)為輕中度，并隨治療時間延長而逐漸減輕，與GLP-1類藥物一致。在STEP UP試驗中，3.3%的接受司美格魯肽7.2 mg治療的受試者因胃腸道不良事件停藥，司美格魯肽2.4 mg組和安慰劑組中這一比例分別為2.0%和0%。

諾和諾德預(yù)計將于2025下半年在歐盟提交更高劑量的Wegovy?的標(biāo)簽更新申請，隨后將在已批準(zhǔn)Wegovy?上市的其他市場陸續(xù)提交注冊申請。

禮來公布的ACHIEVE-1積極研究結(jié)果表明，orforglipron可顯著降低A1C和體重，且安全性與注射型GLP-1RA藥物一致，且未觀察到肝臟安全性信號。

公開信息披露，預(yù)計今年年底前禮來將發(fā)布2項研究的頂線結(jié)果，分別為比較orforglipron與達格列凈(dapagliflozin)的ACHIEVE-2研究，以及評估orforglipron與口服司美格魯肽(semaglutide)的ACHIEVE-3研究，這兩項研究均為針對接受二甲雙胍治療后血糖仍控制不佳的2型糖尿病成人患者。評估orforglipron用于體重管理的ATTAIN-1研究和ATTAIN-2研究頂線結(jié)果也將在今年第三季度公布。禮來預(yù)計將在今年年底前向全球監(jiān)管機構(gòu)提交orforglipron用于體重管理的上市申請，預(yù)計于2026年提交其用于治療2型糖尿病的上市申請。

從諾和諾德及禮來披露的數(shù)據(jù)來看，減重質(zhì)量將成為下一代藥物的競爭關(guān)鍵。

本土競速

諾和諾德與禮來兩大巨頭目前占據(jù)全球GLP-1市場90%份額，但這一壟斷格局正面臨挑戰(zhàn)。

據(jù)行業(yè)咨詢機構(gòu)統(tǒng)計，全球處于臨床階段的GLP-1管線多達179個，來自45家企業(yè)、機構(gòu)與合作單位。預(yù)計到2029年，多達16種新的GLP-1類減肥藥物將涌入市場，重塑行業(yè)格局。

值得注意的是，國產(chǎn)創(chuàng)新藥正在加速突破。例如，信達生物的瑪仕度肽（IBI362）作為首個GLP-1/GCGR雙靶點激動劑，48周臨床試驗顯示減重14.3%，其減重適應(yīng)癥預(yù)計2025年上半年獲批；恒瑞醫(yī)藥的GLP-1/GIP雙受體激動劑HRS9531更在36周內(nèi)使患者體重平均降低22.8%（安慰劑校正后21.1%）；來凱醫(yī)藥ActRII靶向抗體LAE102已公布首個人體試驗數(shù)據(jù)。該藥與禮來合作在美國推進肥胖適應(yīng)癥開發(fā)，旨在通過與GLP-1聯(lián)用實現(xiàn)“減脂增肌”；甘李藥業(yè)已從給藥頻率角度創(chuàng)新，其雙周制劑博凡格魯肽（GZR18）II期數(shù)據(jù)顯示，在中國2型糖尿病患者中，每兩周注射一次的療效與司美格魯肽相當(dāng)。該產(chǎn)品已進入全球III期臨床。

在此次ADA大會上，先為達生物也正式宣布其自主研發(fā)的全球首個偏向型GLP-1減重藥物埃諾格魯肽（Ecnoglutide，曾用名伊諾格魯肽）注射液Ⅲ期臨床試驗（SLIMMER）研究成果表明：相比于安慰劑，埃諾格魯肽治療療效顯著且安全優(yōu)勢明顯，減重幅度高達15.1%，創(chuàng)下目前中國人群Ⅲ期研究48周最高紀錄。

公開信息顯示，埃諾格魯肽是一種具有cAMP偏向性的新型長效GLP-1受體激動劑，能激活cAMP信號傳導(dǎo)，減少β-抑制蛋白（β-arrestin）介導(dǎo)的受體內(nèi)吞，最大效能地提高cAMP通道上的結(jié)合和下游介導(dǎo)，從而實現(xiàn)更優(yōu)療效和更低副作用。“偏向型GLP-1更高效”理論由諾貝爾獎得主Bob Lefkowitz教授早年提出。這一成果標(biāo)志著中國在偏向型 GLP-1 類藥物臨床研究領(lǐng)域躋身世界前列，并首次在國際上驗證了該類藥物設(shè)計理念的優(yōu)越性。埃諾格魯肽的減重相關(guān)適應(yīng)癥現(xiàn)已進入上市申報階段。

目前，從減重效果到減重質(zhì)量，從單靶點到多靶點，從注射到口服，國產(chǎn)GLP-1藥物研發(fā)也正經(jīng)歷深刻變革。

開源證券研報指出，中國企業(yè)在口服、超長效、多靶點、組合療法等新一代熱門靶點與技術(shù)領(lǐng)域均有管線布局，數(shù)量與質(zhì)量均做到全球領(lǐng)先。隨著海外跨國藥企加速布局該賽道，國內(nèi)優(yōu)質(zhì)管線有望迎來歷史性出海機遇。

前述分析師認為，從國內(nèi)市場來看，眾多藥企進入GLP-1賽道，在研藥物包括GLP-1創(chuàng)新藥以及生物類似藥兩大類。隨著更多GLP-1藥物的上市，預(yù)計2030年中國GLP-1的市場規(guī)模將超600億元。

“完備的多肽合成產(chǎn)業(yè)鏈以及在本土市場充分的商業(yè)化經(jīng)驗是眾多在GLP-1賽道競爭的中國藥企的優(yōu)勢。”該分析師強調(diào)，中國企業(yè)的集體亮相，標(biāo)志著全球GLP-1市場的競爭格局正在重構(gòu)。

當(dāng)便利性、安全性和綜合代謝獲益成為新標(biāo)準(zhǔn)，GLP-1市場的下一輪競賽已悄然開始。（21世紀經(jīng)濟報道 記者 季媛媛）