界面新聞?dòng)浾?|陳楊

界面新聞編輯 |謝欣

四五年前，買司美格魯肽還得靠海外代購(gòu)；四五年后，申報(bào)上市的國(guó)產(chǎn)司美格魯肽類似藥就快要兩只手都數(shù)不過(guò)來(lái)了。

界面新聞注意到，國(guó)家藥審中心（CDE）官網(wǎng)顯示，其9月3日受理了成都倍特的司美格魯肽注射液上市申請(qǐng)。界面新聞查詢摩熵·醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)現(xiàn)，這也是國(guó)內(nèi)第八個(gè)處于上市申請(qǐng)階段的司美格魯肽類似藥。諾和諾德原研產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)的化合物專利則將于2026年到期。

這也意味著，在2026年后的一段時(shí)間，國(guó)內(nèi)有很大可能出出現(xiàn)大批國(guó)產(chǎn)司美格魯肽密集獲批上市的局面。

此前，司美格魯肽的2型糖尿病、減重適應(yīng)證分別于2017年、2021年先后在美獲批，從此銷售額開(kāi)啟了每年幾乎翻一倍的高增長(zhǎng)。其2024年銷售額達(dá)293億美元，2025年起更是超越默沙東的抗腫瘤藥帕博利珠單抗（K藥），成為新的全球“藥王”。巨大的降糖減重市場(chǎng)無(wú)疑早早引得眾多藥企跟進(jìn)該藥及其靶向的GLP-1受體。

數(shù)據(jù)來(lái)源：諾和諾德財(cái)報(bào)。界面新聞?dòng)浾哧悧钪茍D

不過(guò)界面新聞查詢摩熵·醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)現(xiàn)，前述司美格魯肽生物類似藥當(dāng)下首先申報(bào)的適應(yīng)證均為2型糖尿病，大多數(shù)公司的減重適應(yīng)證正處于臨床3期階段。換而言之，將國(guó)產(chǎn)司美格魯肽合規(guī)地用于減重更尚需時(shí)日，當(dāng)然不難想象在此之前亦會(huì)有不少“超適應(yīng)證用藥”。

一位業(yè)內(nèi)人士向界面新聞分析，這主要是因?yàn)樗久栏耵旊臏p重適應(yīng)證到2024年6月才在國(guó)內(nèi)獲批，國(guó)內(nèi)開(kāi)發(fā)類似藥的公司此前面臨臨床設(shè)計(jì)和成本問(wèn)題，還有注冊(cè)路徑方面的考量。2024年4月，國(guó)家藥審中心發(fā)布《司美格魯肽注射液生物類似藥體重管理適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》，其中即對(duì)臨床研發(fā)中需要特殊關(guān)注的問(wèn)題提出了建議和要求。

而隨著眾多國(guó)產(chǎn)司美格魯肽“扎堆”申報(bào)上市，甚至可以符合帶量集采產(chǎn)品的數(shù)量要求，類似藥價(jià)格勢(shì)必走低，更考驗(yàn)各家公司的產(chǎn)能和商業(yè)化能力。

此前，司美格魯肽原研藥產(chǎn)能受限的原因在于沒(méi)有預(yù)料到減重市場(chǎng)的巨大需求，且該類藥物生產(chǎn)包括活性成分生產(chǎn)、灌裝，最終制作成注射筆，供應(yīng)鏈較長(zhǎng)，無(wú)法短時(shí)間內(nèi)擴(kuò)產(chǎn)。

在前述業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，國(guó)內(nèi)公司在產(chǎn)能方面的問(wèn)題不大，商業(yè)化能力更重要。

界面新聞注意到，已申報(bào)上市的公司中，齊魯制藥和石藥集團(tuán)的產(chǎn)品用采用固相合成法生產(chǎn)，制劑按2.2類化藥申報(bào)；其他幾家與原研產(chǎn)品相同，采用重組發(fā)酵法生產(chǎn)，按3.3類生物制劑申報(bào)。

界面新聞截自摩熵·醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)

該業(yè)內(nèi)人士向界面新聞分析，這或主要出于搶報(bào)因素的考慮。一方面，重組發(fā)酵法的成本更低、更適合產(chǎn)能放大，但前期技術(shù)摸索難度較大，此前重組發(fā)酵表達(dá)量和純化收率都不是很理想，尤其雜質(zhì)控制較差，而且還得化學(xué)修飾。固相合成反而在成本控制和質(zhì)量上較優(yōu)。另外，當(dāng)時(shí)市場(chǎng)傾向于認(rèn)為國(guó)家藥審中心會(huì)將重組發(fā)酵路線按照生物類似藥審評(píng)，這相較于化藥更加復(fù)雜。因而各家藥企在生產(chǎn)方式上有不同選擇。

另在商業(yè)銷售上，界面新聞注意到，前述處于上市申請(qǐng)階段的公司亦各有優(yōu)勢(shì)。如齊魯制藥、石藥集團(tuán)、成都倍特本就是仿制藥大戶，銷售能力較強(qiáng)。華東醫(yī)藥、聯(lián)邦制藥、惠升生物都是糖尿病領(lǐng)域的資深玩家，有豐富的專科醫(yī)生資源和成熟渠道網(wǎng)絡(luò)。華東醫(yī)藥還是九源基因的單一最大股東，不過(guò)后者將自行銷售其國(guó)產(chǎn)司美格魯肽。

與司美格魯肽類似藥未來(lái)定位于低價(jià)格帶市場(chǎng)對(duì)應(yīng)的是，盈利能力更佳、定位于高價(jià)格帶的產(chǎn)品還是GLP-1類創(chuàng)新藥，其在降糖減重領(lǐng)域的研發(fā)趨勢(shì)包括長(zhǎng)效、口服、多靶點(diǎn)、聯(lián)合用藥，在平衡安全性下追求更好的減重效果、減少肌肉流失、防止停藥反彈、多適應(yīng)證獲益等方向。

據(jù)界面新聞統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中，除司美格魯肽原研藥外，禮來(lái)替爾泊肽（GLP-1/GIP周制劑）的2型糖尿病、減重適應(yīng)證分別于2024年5月、7月獲批。銀諾醫(yī)藥依蘇帕格魯肽α（GLP-1周制劑）用于2型糖尿病、信達(dá)生物瑪仕度肽（GLP-1/GCG周制劑）用于減重的適應(yīng)證分別于2025年1月、6月獲批。此外，9月，恒瑞醫(yī)藥HRS9531（GLP-1/GIP周制劑）減重適應(yīng)證的上市申請(qǐng)也獲國(guó)家藥監(jiān)局受理。

2025年上半年，司美格魯肽、依蘇帕格魯肽α在國(guó)內(nèi)的銷售額分別約為5.50億美元、5640萬(wàn)元。

不過(guò)當(dāng)下，GLP-1類藥物開(kāi)發(fā)看似熱鬧、參與者眾，實(shí)則門檻不低。據(jù)澎湃新聞，信達(dá)生物臨床開(kāi)發(fā)高級(jí)副總裁錢鐳提到，從監(jiān)管層面看，據(jù)公司測(cè)算，GLP-1 產(chǎn)品在中國(guó)上市，樣本量若達(dá)不到2500人基本上無(wú)法注冊(cè)，“這是最低要求”。 這就意味著不小的投資。

另外，盡管市場(chǎng)空間巨大，差異化、迭代開(kāi)發(fā)方向不少，但信達(dá)生物零售副總裁譚再?gòu)?qiáng)也向界面新聞表示，創(chuàng)新藥之前的工業(yè)多是嚴(yán)肅醫(yī)療，會(huì)有很多嚴(yán)肅醫(yī)療的觀點(diǎn)和做法來(lái)操盤，而GLP-1藥物會(huì)更注重可及性和患者旅程（整個(gè)用藥過(guò)程）的感受。在該賽道上，產(chǎn)品本身的療效和安全性，以及對(duì)銷售屬性的把握是能否做大做強(qiáng)的決定性因素。基于這點(diǎn)，該領(lǐng)域未來(lái)更可能被少數(shù)幾家公司占據(jù)，而非“遍地開(kāi)花”。

由此，GLP-1賽道上的參與者們能走到藥物開(kāi)發(fā)、注冊(cè)、商業(yè)化的哪個(gè)環(huán)節(jié)，兌現(xiàn)多大的商業(yè)回報(bào)還有待觀察。

此前，一眾國(guó)內(nèi)GLP-1創(chuàng)新藥已開(kāi)始出海參與全球競(jìng)爭(zhēng)，如恒瑞醫(yī)藥、先為達(dá)生物各自將3個(gè)GLP-1資產(chǎn)打包以NewCo（成立新公司）模式出海，誠(chéng)益生物、翰森制藥、石藥集團(tuán)的口服小分子GLP-1藥物分別授權(quán)給了阿斯利康、默沙東、Madrigal。聯(lián)邦制藥將一款三靶點(diǎn)GLP-1產(chǎn)品賣給諾和諾德。

在司美格魯肽類似藥上，九源基因則分別與科興制藥、復(fù)星醫(yī)藥達(dá)成出海授權(quán)合作，范圍包括拉美、中東、北非、撒哈拉以南非洲、部分東盟國(guó)家等市場(chǎng)。